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临床药物治疗杂志

杭吉干细胞科技:神经干细胞在治疗神经系统疾

神经系统疾病的传统治疗方法往往存在局限性,疗效不佳,因此有必要探索新的治疗方法。目前有证据表明干细胞疗法是治疗神经系统疾病的有效方法,因此干细胞疗法备受关注。


干细胞及其类型

干细胞是一种无限自我 具有更新能力的不朽细胞。干细胞几乎存在于所有人体组织中。

不同类型的干细胞表现出不同的分化潜能。

全能干细胞和多能干细胞具有最强的分化潜能,可以分化为人体的各种组织和器官。多能干细胞可分化为多能干细胞,包括造血干细胞(HSC)、间充质干细胞(MSC)和神经干细胞(NSC)等。NSC可分化为神经系统细胞。



神经干细胞 (NSC)


NSC 是一种多能干细胞,可分泌神经营养因子,可分化为中枢和外周神经系统细胞系(包括神经元和支持神经胶质细胞,如星形胶质细胞和少突胶质细胞等)。

在胚胎发育的早期阶段,胎儿大脑富含 NSC。从胎儿脑中获得的NSC在实验室中分离培养后,可以形成单层细胞,产生神经营养因子,并可以分化为更成熟的神经细胞系。


NSC和NSC样细胞治疗神经系统疾病的临床研究


NSC和NSC-like细胞NSC-like细胞治疗效果的理论基础是这些细胞可以释放神经营养因子,并可以分化为神经元和神经胶质细胞,因此它们可以促进神经再生和修复脑损伤。


截至2021年3月31日,国外临床试验网站检索到31项与NSC和NSC样细胞治疗相关的条目全身性疾病的临床研究。


在这 31 项临床研究中,6 项涉及帕金森病,6 项涉及多发性硬化症,5 项涉及脊髓损伤,5 项与缺血性中风有关,与出血性中风有关 1 项,与肌萎缩侧索硬化有关 4 项,与脑肿瘤有关 2 项,与脑瘫有关 1 项,与缺血性缺氧性脑病有关 1 项。



NSC 和 NS 样细胞治疗中风


中风是由脑缺血(缺血性中风)或脑血管破裂(出血性急性中风引起的脑血管疾病)可引起神经元损伤。 NSC治疗脑卒中的临床前研究结果表明,NSC除促进神经再生外,还可刺激血管生成因子的释放,从而促进局部组织再生。


已完成的 I 期临床研究 (NCT0) 表明患者对 NSC 有更好的耐受性 [1]。


科学家目前正在进行一项NSC治疗缺血性脑卒中的随机对照临床研究,采用鼻内滴注NSC进行治疗。值得注意的是,目前出血性卒中(NCT0)的临床研究使用的是 iPSC 来源的 NSC 样细胞。


NSC 和 NSC 样细胞治疗多发性硬化


多发性硬化是一种中枢性脱髓鞘疾病。在注册的 6 项临床研究中,3 项使用了源自胚胎的 NSC,3 项使用了从 MSC 分化而来的 NSC 样细胞。

一项I期临床研究(NCT0)的结果表明,鞘内注射MSC衍生的NSC样细胞治疗多发性硬化是安全且可耐受的[2],尽管仅观察到中等程度改善程度,但 I 期临床研究的结果支持进一步 II 期临床研究的必要性。


NSC 和 NSC 样细胞治疗脊髓损伤


目前,一种相关的NSC治疗脊髓损伤的临床研究

结果表明使用胚胎来源的 NSC (NSI-566) 进行移植是安全的。虽然在生活质量上没有表现出明显的改善,但对次要终点有改善作用。因此,它支持开发更大剂量的滴定研究[3]。


NSC 和 NSC 样细胞治疗帕金森病


帕金森病是一种 A多巴胺能神经元逐渐丧失的神经退行性疾病。多巴胺能神经祖细胞可以从胚胎的腹侧中脑中分离出来,也可以从人类胚胎干细胞或 iPSC 中提取。

在临床前研究中,使用大鼠或猴帕金森病模型,发现多巴胺能神经祖细胞移植可以改善动物的运动功能[4]。

因此,目前正在开展更多的临床研究,以进一步探索NSC治疗帕金森病的有效剂量。



总结与展望

多项临床试验数据表明,神经干细胞移植可以改善多种神经退行性疾病,改善患者的整体状况得到改善;与单纯传统药物治疗相比,同时接受神经干细胞移植的患者效果更好。随着研究的进展,神经干细胞将为神经系统疾病患者带来康复的希望。

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