肿瘤达医|青医附院曹景玉：免疫治疗药物国产进

随着创新疗法“组合”的出现，肝癌患者的长期生存甚至治愈成为可能。尤其是备受关注的免疫疗法，在肝癌治疗方面取得了诸多新突破。本期《肿瘤医生》专访青岛大学附属医院肝胆胰外科主任曹靖宇教授，为大家详细讲解肝癌患者的益处。

肝癌死亡率高，居恶性肿瘤第二位

肝癌之所以被称为癌症之王，正是因为它的恶性程度比较高，死亡率也比较高。在我国，肝癌在恶性肿瘤的发病率中居第五位，死亡率居第二位。

最新数据显示，我国每年新发肝癌超过40万人，每年死亡39万人，仍是一大健康杀手。

以前，肝癌的治疗非常有限。除了早期肝癌可以手术治疗外，晚期肝癌基本没有好的治疗方法，因此其死亡率也很高。

这恰恰与肝脏的特殊性有关。肝脏被称为机体的免疫优先器官，单纯化疗和放疗的疗效并不理想。

其实，肝脏是一个很特殊的器官。我们每天吃的食物和蛋白质都是由肝脏代谢的，所以肝脏具有很强的免疫耐受功能。肝脏中抑制免疫反应的特殊细胞群使肝脏成为免疫豁免器官。

但是，对于肿瘤患者来说，在肝脏微环境中，免疫抑制细胞可以帮助肿瘤细胞避免对机体T淋巴细胞的杀伤，导致肿瘤免疫逃逸和进展转移。免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）可以促进肿瘤微环境中T细胞的活化和增殖，恢复杀伤性T淋巴细胞的活性，达到杀死癌细胞的效果。

特别是对于晚期肝癌，免疫治疗给患者带来了非常好的希望，目前报道的临床试验结果非常令人鼓舞。

替雷利珠单抗疗效明显，价格比进口更具优势

6月22日，国药监政府（NMPA）正式批准百泽安？ （通用名：tislelizumab）作为单药治疗已接受至少一次全身治疗的肝细胞癌（HCC），批准的适应症也有非鳞状非小细胞肺癌。据了解，截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5个适应症。

“目前国外典型的o-drugs和k-drugs，以及国内的像tislelizumab这样的免疫治疗药物，从疗效的角度来看，基本上差别不大。曹靖宇说，tislelizumab有一个特殊的优势，就是优化了Fc段结构的PD-1单克隆抗体可以最大程度地保留效应T细胞的数量和功能，增强潜在的治疗效果。

另外，研究数据显示，替雷利珠单抗的中位总生存期（mOS）为13.2个月，这也是非常令人鼓舞的。

“与进口免疫抑制剂相比，最大的国货的优势在于价格，尤其是替雷利珠单抗降价后，会给患者带来很大的临床获益。”曹景宇说，替雷利珠单抗有这么好的疗效和安全性，应该说是一个非常好的产品，尤其是最近上市的肝癌产品，让临床治疗更方便、更好。

建议有条件的患者尽早结合免疫和靶向治疗

“靶向和免疫治疗一般是用于中晚期不可切除的肝癌。”曹靖宇说，目前也在探索围手术期靶向联合免疫治疗，即一些最初的不可切除能否转化为可切除。手术还是目前最好的一种效果方法。

曹靖宇说对于不能切除的中晚期患者，pd-1产品基本可以使用，但要注意几个现象，即pd-1会引起严重的副作用，如免疫性心肌炎、免疫性肝炎、肺炎等.，但是发生率很低，所以在使用时要注意，如果出现异常，要及时用激素进行冲击逆转，否则会带来灾难性的后果，当然发生率是很低的

另外，关于免疫超进展的现象，即在应用pd-1和pd-L1的过程中，不仅不抑制肿瘤，还起到促进发展的作用。Tilelizumab 消除了这一点FC段修改后出现的现象，有助于减少超进度的发生。

在经济允许的情况下，仍建议中晚期患者尽快结合免疫和应用本靶向药物。

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