免疫治疗单药：晚期NSCLC 5年生存率翻倍，亦可改

5年生存是肿瘤治疗的重要节点，但目前转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的长期随访数据有限，部分原因是生存超过5年的转移性NSCLC患者很少。

KEYNOTE-001是一项单臂Ib期研究，评估了帕博利珠单抗用于转移性NSCLC患者的疗效。结果显示，帕博利珠单抗在初治PD-L1 TPS≥50%患者的5年OS率为29.6%。

KEYNOTE-024是一项随机对照、开放标签III期研究，是一线免疫治疗单药对比化疗显示出更好疗效的首个研究。既往二次分析显示，帕博利珠单抗单药可显著改善晚期NSCLC患者无进展生存期（PFS）（HR=0.5，P＜0.001）和总生存期（OS）（HR=0.6，P=0.005）。后续分析仍显示出OS的显著获益（HR=0.63）。近日，KEYNOTE-024研究的5年随访结果发表于JCO杂志。

研究方法

研究纳入18岁及以上、PD-L1 TPS≥50% 初治IV期NSCLC患者，ECOG PS评分为0或1，预期寿命至少3个月。入组患者随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg Q3W 2年）或铂类双药（由研究者选择）（4-6个周期）序贯最优维持治疗（非鳞状），分层因素为ECOG PS=0或1、肿瘤组织学（鳞状/非鳞状）和地区（东亚/非东亚）。若符合标准，化疗组患者可在疾病进展时交叉治疗使用帕博利珠单抗。主要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是关键次要终点。

主要结果

305例患者纳入研究，随机分配至帕博利珠单抗组（n=154）和化疗组（n=151）。截至2020年6月1日，中位随访时间为59.9个月，帕博利珠单抗组和化疗组的中位治疗持续时间分别为7.9个月和3.5个月。在最初分配至化疗组的患者中，后续99例患者接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗，其中83例交叉至帕博利珠单抗组，16例接受了其他PD-1或PD-L1抑制剂。交叉率为66%。帕博利珠单抗组中52.9%（80/154）后续接受了其他抗肿瘤治疗，其中12例患者再次接受帕博利珠单抗治疗。

ITT人群中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为26.3个月和13.4个月（HR=0.62，图1）。两组的5年生存率分别为31.9%和16.3%。除达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者有OS获益之外，疾病稳定（SD）患者的OS也有获益。探索性分析显示，帕博利珠单抗组和化疗组达到SD患者的中位OS分别为21.1个月和14.5个月。

图1 OS分析结果

帕博利珠单抗组和化疗组的中位PFS分别为7.7个月和5.5个月（HR=0.5，图2），两组的3年PFS率分别为22.8% vs 4.1%，5年PFS率分别为12.8% vs 不可评估。

图2 PFS分析结果

帕博利珠单抗组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为46.1%和31.1%。两组分别有4.5%和0%患者达到CR，中位缓解持续时间分别为29.1个月和6.3个月，中位PFS2分别为24.1个月和8.5个月（HR=0.51），3年PFS3率分别为39.5%和15%。

讨论和结论

与化疗相比，帕博利珠单抗在PS-L1 TPS≥50%患者中显示出有临床意义的OS改善。

帕博利珠单抗组的5年OS率几乎是化疗组的两倍，中位OS延长了12.9个月。此外，帕博利珠单抗也改善了SD患者的中位OS。研究进一步确认了KEYNOTE-001研究的结果。帕博利珠单抗耐受性良好，更长时间随访未发现新的安全性事件。

为进一步扩大免疫治疗的获益人群，KEYNOTE-042研究验证了帕博利珠单抗同样可改善PD-L1 TPS＞1%患者的中位OS。此外，一线帕博利珠单抗联合化疗同样改善了非鳞状NSCLC（KEYNOTE-189）和鳞状NSCLC（KEYNOTE-407）的OS。

KEYNOTE-024研究是首个公布帕博利珠单抗5年随访结果的III期研究，结果提示，免疫治疗有能力改善晚期NSCLC患者的长期生存。

参考文献：

Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50. J Clin Oncol. 2021 Apr 19:JCO. doi: 10.1200/ Epub ahead of print. PMID: .