药学论文_高效液相色谱法监测侵袭性真菌感染患

文章摘要:目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定人血清中伏立康唑的浓度，并对临床应用进行汇总分析，为临床用药提供参考。方法：以Merck Purospher^? STARLP RP-18 endcapped 柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，乙腈-水（53:47，V/V）为流动相，流速1.0 mL·min^-1，检测波长256 nm，柱温35 ℃。结果：伏立康唑在0.317 4～21.16 μg·mL^-1(R²=0.999 9，n=7)范围内与校正因子f（伏立康唑峰面积/尼莫地平峰面积）成良好的线性关系，定量限为0.8 ng，检测限为0.3 ng。伏立康唑平均提取回收率为98.03%，平均加样回收率为99.52%（RSD为0.83%，n=9）。296份血清样品的伏立康唑血药浓度测定结果准确可靠，平均血药谷浓度(C_min)在性别及不同年龄段间均无显著差异（P>0.05）；慢代谢型患者的平均C_min分别显著高于超快与快代谢型患者（P<0.05）和中间代谢型患者（P<0.05）；平均C_min在CRP分层的三组间差异显著（P<0.001）。发生不良反应患者的平均C_min显著高于未发生者（P<0.01），根据C_min监测结果调整用药，调整后临床有效率显著高于调整前（P<0.01）。结论：该法操作简便、灵敏、准确，适用于伏立康唑治疗药物浓度监测，且CYP2C19基因表型和C-反应蛋白是影响患者C_min的危险因素，用以指导患者个体化用药。

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